2-Arylbenzimidazole 유사체들의 HIF-2α 저해 활성

Inhibitory Activities of 2-Arylbenzimidazole Analogues Targeting HIF-2α

혈관생성에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 HIF-2α는 세포 내 산소가 부족하면 전사인자로서 활성화된다. 또한 다양한 질환의 발병 기전에 관련되어 있어 약물의 표적분자로서 유효하다. 본 연구에서는 이에 대한 저해제를개발하고자 다양한 화합구조를 대상으로 HIF-2α에 대한 저해 활성을 측정하여 2-arylbenzimidazole 구조를 가진 화합물에서 우수한 저해 활성을 발견하였다. 이에 2-arylbenzimidazole의 구조를 기반으로 유사 화합물로 검색 대상을 확대하여 HIF-2α 저해 활성을 측정하였다. 저해 활성은 HRE-luciferase와 HIF-2α를 transfection과 viral infection으로 HTB94 세포 내로 도입한 후 화합물의 존재 하에 luciferase reporter gene assay를 통하여 측정하였다. 2-Arylbenzimidazole 유사화합물 중 2 종의 화합물에서 HIF-2α 저해 활성이 나타났고 이 화합물들은 향후 HIF-2α 관련 질환 치료제 개발의 후보물질이 될 것을 기대할 수 있다.

HIF-2α is a transcription factor that plays a crucial role in angiogenesis. It is activated under hypoxic conditions and acts as a transcription factor. It has also been implicated in the pathogenesis of various diseases, establishing it as a promising target for the development of novel therapeutic agents for treating related diseases. In this study, a range of chemical compounds was evaluated for their ability to target HIF-2α in cultured HTB94 cells. A compound containing a 2-arylbenzimidazole structure was identified as an inhibitor. subsequently, a broader chemical library of 2-arylbenzimidazoles was synthesized and screened for their inhibitory activity. Genes encoding HRE and HIF-2α were introduced into cells by adenoviral infection and transfection, respectively. Luciferase activity was quantified in the presence of each compound. Two compounds demonstrated substantial HIF-2α inhibitory activity. These inhibitors are believed to serve as candidate compounds for the development of therapeutic agents to treat HIF-2 α-related diseases.