RAW264.7 세포에서 물엉겅퀴(Cirsium nipponicum) 추출물의 JNK와 NF-κB 신호전달 억제와 ROS/PI3K/Nrf2/HO-1 신호전달 활성화를 통한 항염증 활성

Anti-Inflammatory Activity of Cirsium nipponicum Extracts via Inhibition of JNK and NF-κB Signaling and Activation of ROS/PI3K/Nrf2/HO-1 Pathways in RAW264.7 Cells

본 연구는 CNL이 LPS로 자극된 RAW264.7세포에서 JNK와 NF-κB 신호 전달을 억제하는 동시에 ROS/PI3K/Nrf2/HO-1 신호 전달을 활성화하여 iNOS 발현을 감소시키고 NO 생성을 억제한다는 점을 구명하였다. 이러한 결과는 CNL이 다기능 항염증제로서 치료 가능성을 지닌다는 점을 보여준다. 특히, CNL이 여러 신호 전달 경로를 통해 항염증 효과를 발휘할 수 있다는 점은 단일 경로를 표적으로 하는 기존 치료법에 비해 유망한 대안이 될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 본 연구에는 몇 가지 한계점이 존재한다. 첫째, 본 연구는 LPS로 자극된 RAW264.7 대식세포를 사용하여 in vitro에서만 진행되었다. 이러한 결과는 잠재적인 항염증 기전을 시사하지만, 생리학적 환경에서의 복잡한 상호작용을 세포 배양 모델만으로 완전히 재현할 수는 없다. 따라서, 이러한 효과를 검증하고 CNL이 생체 내에서 전체 유기체 차원에서 어떻게 작용하는지를 이해하기 위해 추가적인 in vivo 연구가 필요하다. 둘째, 본 연구에서는 CNL이 항염증활성을 나타내는데 어떤 특정 성분이 작용하는지 밝혀지지 않았다. 이는 CNL의 항염증 관련 연구 결과를 완전히 이해하는데 한계를 줄 뿐 아니라 CNL을 활용한 효과적인 치료제를 개발하는 데도 어려움줄 수 있다. 이를 해결하려면, CNL의 화학적 성분을 분리하고, 그중 활성 성분을 찾아내는 분석이 필요하다. 또한, 이렇게 확인된 성분의 구조와 항염증 관련 신호 전달 경로에서의 역할을 규명하는 추가 연구가 이루어져야 한다.

Chronic inflammation serves as both a catalyst and an exacerbating factor for numerous diseases, posing significant health risks. This study investigates the anti-inflammatory properties of CNL, aiming to elucidate their mechanistic roles in inflammation modulation in LPS-stimulated RAW264.7 cells. CNL inhibited excessive NO production and iNOS expression induced by LPS in RAW264.7 cells. While CNL failed to inhibit LPS-induced phosphorylation of ERK1/2 and p38 in RAW264.7 cells, CNL significantly reduced the phosphorylation of JNK and p65. CNL elevated the protein levels of HO-1 and nuclear Nrf2 in RAW264.7 cells. Moreover, the inhibition of HO-1 by ZnPP attenuated the NO-suppressive activity induced by CNL. In addition, CNL induced PI3K activation, and inhibition of PI3K by LY294002 reduced the elevation of HO-1 and nuclear Nrf2 protein levels mediated by CNL. The inhibition of ROS by NAC reduced the PI3K activation and the elevation of HO-1 and nuclear Nrf2 protein levels induced by CNL. Taken together, these findings suggest that CNL inhibit NO production by suppressing iNOS expression through the inhibition of JNK and NF-κ B signaling pathways and by activating the ROS/PI3K/Nrf2/HO-1 signaling cascade.