항정신병약물 사용 중인 정신분열병 환자에서 올란자핀으로의 교체 방법에 관한 연구(Ⅱ) - 안전성 비교 -

The Study for Switching Methods to Olanzapine in Korean Schizophrenic Patients Treated with Other Antipsychotics(Ⅱ) - Comparison of Safety -

연구목적： 이 다기관 공동임상연구는 사용 중인 항정신병약물을‘직접 교체 방법’ 또는‘시작-감량 교체 방법’ 중 한 가지 방법으로 올란자핀으로 교체한 후, 안전성 측면에서 두 교체 방법 간의 비교와 교체후의 변 화를 관찰하기 위한 것이다. 방 법： 국내 13개 병원의 입원 및 외래에 내원한 환자들 중 ICD-10 진단기준으로 정신분열병에 해당되며, 임상적으로 항정신병약물 교체가 필요한 환자를 대상으로 하였다. 두 가지 교체 방법 중 한 가지를 무 작위로 피험자에 적용하였으며,‘직접 교체 방법’에 배정된 경우에는 사용중인 항정신병약물을 일시에 중단하고 10mg의 올란자핀을 바로 투여하였고,‘시작-감량 교체 방법’에 배정된 경우는 10mg의 올 란자핀 투여하고 2주에 걸쳐서 기존 약물을 감량하여 중단하였다. 올란자핀 사용기간은 총 6주이며, 용 량은 5~20mg 범위로 제한하였다. 안전성 평가를 위해서 체중, 생명징후, 자발적인 이상반응 보고, 실험 실 검사 그리고 Simpson-Angus Scale(SAS), Barnes akathisia rating scale(BARS), Abnormal involuntary movement scale(AIMS), Liverpool University neuroleptic side effect rating scale (LUNSERS)등을 이용하였다. 결 과： 총 103명의 정신분열병 환자를 대상으로 하였다. 사용한 올란자핀의 용량, 벤조디아제핀의 병용률, 탈락 률과 탈락 사유, 자발적인 이상반응 보고, 생명징후, 실험실 검사 그리고 대부분의 부작용 척도 상에서 임 상적으로 의미 있는 차이를 두 교체 방법간에 발견하지 못하였다. 다만 AIMS의 감소는‘직접 교체 방법’ 군에서 보다 적었고, 항콜린제의 병용률은‘시작-감량 교체 방법’군에서 보다 많았다. 기저 상태에서 전 체 피험자의 SAS와 BARS 점수는 각각 3.5점과 1.8점이었으며 70%이상의 피험자가 고프로락틴 혈증을 보였다. 올란자핀으로 교체한 후, SAS, BARS, AIMS 점수의 유의한 감소가 있었으며 고프로락틴 혈증 을 보인 피험자 분율도 약 30%이하로 감소하였다. 그러나 교체 방법과 상관없이 올란자핀 교체 후 유의 한 체중 증가가 있었다. 결 론： 이 연구를 통해 교체 방법에 관계없이 비교적 안전하고 용이하게 올란자핀으로 교체 할 수 있음을 알 수 있었다. 그리고 기존 항정신병약물을 올란자핀으로 교체함으로써 일부 부작용들을 줄일 수 있음을 간접적으로 관찰할 수 있었다. 하지만 이 연구는 여러 제한점과 문제점을 지니고 있기 때문에 보다 체계 적인 연구를 통해 검정이 필요하리라 생각된다.

Objectives：This multicenter clinical trial involving 13 hospital sites compared the safety of switching to olanzapine between ‘direct switching method’ and ‘start-tapering switching method’. Method：This study included both inpatients and outpatients who fulfilled the criteria for schizophrenia as defined in the ICD-10, and were in need to be appropriate for switching antipsychotics. Subjects were randomly assigned to one of the two switching methods. For ‘direct switching method’ group, previous antipsychotics were abruptly discontinued and 10mg of olanzapine was administered, whereas for ‘start-tapering switching method’ group, initially 10mg of olanzapine was administered and previous antipsychotics was gradually tapered for 2 weeks. Olanzapine was used for 6 weeks and the dose was adjusted within the range of 5-20mg. The safety of switching to olanzapine was measured with vital signs including body weight, adverse events reported spontaneously, laboratory tests, and various scales such as Simpson-Angus Scale(SAS), Barnes Akathisia Rating Scale(BARS), Abnormal Involuntary Movement Scale(AIMS), and Liverpool University Neuroleptic Side Effect Rating Scale(LUNSERS). Results：103 patients were switched to olanzapine in this study. The comparison between two switching methods did not show any significant difference in the dosage of olanzapine used, the concomitant use of benzodiazepine, the rate and reasons of drop-out, the adverse events, vital signs, laboratory tests, and most scales for measuring side-effects. However, the decrease in AIMS scores was significantly lower in ‘direct switching method’ group, and the concomitant use of anticholinergics was comparatively greater in ‘start-tapering switching method’ group. At baseline, SAS and BARS scores were 3.5 and 1.8 points respectively, and more than 70% of the subjects showed hyperprolactinemia. After switching to olanzapine, SAS, BARS, and AIMS scores were significantly decreased and the proportion of the patients with hyperprolactinemia was also decreased to less than 30%. However significant weight gain after the treatment of olanzapine was observed regardless of switching method. Conclusion：This study may suggest that switching to olanzapine can be done with relatively high safety regardless of switching methods and olanzapine can significantly decrease some side-effects induced by other antipsychotics.