항정신병약물 사용 중인 정신분열병 환자에서 올란자핀으로의 교체 방법에 관한 연구(I) - 치료 효과 비교 -

The Study for Switching Methods to Olanzapine in Korean Schizophrenic Patients Treated with Other Antipsychotics(I)* - Comparison of Therapeutic Efficacy -

연구목적： 이 다기관 공동임상연구는 사용 중인 항정신병약물을‘직접 교체 방법’또는‘시작-감량 교체 방 법’중 한 가지 방법으로 올란자핀으로 교체한 후 교체 방법에 따른 교체 성공률과 치료 효과를 비교 검정하기 위한 것이다. 방 법： 국내 13개 병원의 입원 및 외래에 내원한 환자들 중 ICD-10 진단기준으로 정신분열병에 해당하 고, 임상적으로 항정신병약물 교체가 필요한 환자를 대상으로 하였다. 두 가지 교체 방법 중 한 가지를 무작위로 피험자에 적용하였으며,‘직접 교체 방법’에 배정된 피험자에게는 사용중인 항정신병약물을 일시에 중단하고 10mg의 올란자핀을 바로 투여하였고,‘시작-감량 교체 방법’에 배정된 경우는 10mg의 올란자핀 투여하고 2주에 걸쳐서 사용하던 약물을 감량하여 중단하였다. 올란자핀 사용기간 은 총 6주이었으며, 용량은 5~20mg 범위 내로 제한하였다. 임상적인 효과는 PANSS, BPRS 및 CGIS( Severity)를 이용하여 평가하였으며, 성공적인 교체는 증상악화(CGI-S 점수가 연속 2회 악화된 경 우)나 추체외로 증상의 악화(Simpson-Angus Scale점수가 악화된 경우)없이 연구 기간을 종료한 경 우로 정의하였다. 결 과： 총 103명의 정신분열병 환자를 대상으로 하였다. 피험자의 인구학적 특성과 기저상태의 정신병적 증상, 과거 항정신병약물 사용력, 올란자핀의 평균 최빈 사용용량 및 순응도에서 교체 방법에 따른 차 이가 없었다. 성공적인 약물 교체율은‘직접 교체 방법’군에서 71.1%,‘시작-감량 교체 방법’군 에서 82.2%로 교체 방법에 따른 차이가 없었다. PANSS 기준의 치료 반응률도‘직접 교체 방법’군 이 26.9%,‘시작-감량 교체 방법’군이 31.1%로 차이가 없었다. 연구 완료 시점을 기준으로 PANSS 전체와 각 증후군 소척도, CGI-S 그리고 BPRS 점수가 올란자핀 교체 후에 감소하였으나 교체 방법 에 따른 차이는 없었다. 약물 교체 후 각 임상 척도의 주별 변화도 두 교체 방법 간에 의미 있는 차이 를 보이지 않았다. 결 론： 이 다기관 연구는 개방 임상연구로 제한점과 문제점들을 지니고 있지만, 올란자핀으로의 교체 방 법에 따른 교체 성공률과 치료 효과에서 차이가 없음을 보여주고 있다. 그리고 항정신병약물 교체가 필요한 일부 정신분열병 환자에게 올란자핀으로 교체함으로써 치료 효과를 얻을 수 있음을 시사하고 있다

Objectives：This randomized, multicenter, open-label, parallel clinical trial was carried to compare the therapeutic efficacy and the proportion of successful switch between ‘direct switching method’ and ‘start-tapering switching method’ when switching an antipsychotic to olanzapine. Methods：This study included both inpatients and outpatients who fulfilled the criteria for schizophrenia as defined in the ICD-10 from 13 hospitals, and were in need to be appropriate for switching antipsychotics. Subjects were randomly assigned to one of the two switching methods. For ‘direct switching method’ group, previous antipsychotics were abruptly discontinued and 10mg of olanzapine was administered, whereas for ‘start-tapering switching method’ group, initially 10mg of olanzapine was administered and previous antipsychotics was gradually tapered for 2 weeks. Olanzapine was used for 6 weeks and the dose was adjusted within the range of 5-20mg. The therapeutic efficacy was measured with PANSS, BPRS, and CGI-Severity. A successful switching was defined as the completion of the 6 week trial without either worsening of the symptom(i.e. CGI-S score becomes worse twice consecutively) or the exacerbation of extrapyramidal symptoms(i.e. Simpson-Angus Scale scores becomes worse). Results：103 schizophrenic patients were participated in this study. There were no differences in baseline characteristics such as the demographic variables, the severity of symptoms, the history of previous antipsychotics treatments, the dosage of olanzapine used and the compliance between two groups. The proportion of successful switch was 71.1% for “direct switching method” and 82.2% for “start-tapering switching method”, and there was no significant difference between the two switching methods. Also response rates to olanzapine based on total PANSS total scores were not different between the two groups(26.9% vs. 31.1%). At the time of completion of the trial, the scores of PANSS total, PANSS subscales, CGI-S and BPRS have significantly decreased after switching to olanzapine. But the changes of all scales measuring therapeutic efficacy in both endpoint and weekly analyses were not significantly different between the two switching methods. Conclusion：Although this study trial has many limitations and problems as an open clinical trial, the results may suggest that there were no significant differences between the two switching methods in the therapeutic efficacy. It was also found that the additional therapeutic benefits could be obtained by switching their antipsychotics to olanzapine