정신분열병 환자에서 Estrogen Receptor 1 유전형과 Apo E ε4 대립유전자의 상호 작용

Interaction between Estrogen Receptor 1 and the ε4 Allele of Apolipoprotein E in Korean Schizophrenic Patients

연구목적： 최근 연구에서 보면 estrogen 수용체 1 유전자(ESR1) 다형성이 알츠하이머형 치매와 연관이 있 다는 연구결과가 있었다. 이에 본 저자는 ESR1 유전형의 정신분열병과의 연합여부와 ApoE ε4 대 립유전자와의 상호작용 여부를 연구하였다. 방 법： 한국인 정신분열병 환자 46명과 정상인 40명을 대상으로 중합효소연쇄반응을 이용해서 ESR1 Xba Ⅰ과 PvuⅡ, 그리고 아포지단백 E(ApoE) 유전자형과 빈도를 비교하고, 환자군에서 임상아형, 가족력 유무, 발병 연령에 따라 차이가 있는지를 비교 분석하였다. 결 과： 정신분열병 환자군의 ESR1 유전자형은 XbaⅠ XX 7명(15.2%), Xx 20명(43.5%), xx 19명(41.3%), PvuⅡ PP 10명(21.7%), Pp 19명(41.3%), pp 17명(37%), 정상 대조군의 유전자형은 XbaⅠ XX 1명 (2.5%), Xx 12명(30%), xx 27명(67.5%), PvuⅡ PP 7명(17.5%), Pp 21명(52.5%), pp 12명(30%) 으로 양군간에 XbaⅠ의 경우에는 유의한 차이가 있었지만, PvuⅡ의 경우는 차이가 없었다.(XbaⅠ χ2= 7.509, df=2, p=0.023；PvuⅡ χ2=1.078, df=2, p=0.583). 정신분열병 환자군에서 homogenous ESR1 xx 유전형의 빈도는 58.7%, ApoE 대립 유전자 ε4의 빈도는 6.5%로, 환자군에서 임상아형, 가족력유무, 발병 연령에 따라 유의한 차이가 없었다. 그리고 카이자승검정으로 보면 homogenous ESR1 유전형과 ApoE ε4 대립유전자 사이의 빈도의 연관성은 보이지 않았다. 결 론： ESR1 유전자는 정신분열병 환자에서 통계적으로는 ApoE 유전자와 상호 작용하지 않으며, ESR1 유전형과 ApoE 유전형은 정신분열병사이에서 연합을 발견할 수 없었다. 그러나 정신분열병의 표현형 에 영향을 줄 수 있는 병태생리적 과정에 ESR1 유전자와 ApoE ε4의 상호작용이 관여할 가능성을 보여주고 있으며 향후 지속적인 연구에 의해 규명되어야 할 것으로 생각된다

Objectives：Recent studies indicated that estrogen receptor 1 subtype(ESR1) genetic polymorphisms may affect the expression of ESR1, and are associated with Alzheimer’s disease. This study was designed to investigate the interaction between ESR1 polymorphism and the ε4 allele of apolipoprotein E(ApoE) in Korean schizophrenic patients. Methods：We studied 46 schizophrenic patients and 40 healthy controls. The ESR1 & ApoE polymorphisms were assessed by PCR-restriction fragment length polymorphism(RFLP) or reverse hybridization. Results：The distribution of the genotype in schizophrenic patients with XX, Xx, xx, PP, Pp, pp were 7(15.2%), 20(43.5%), 19(41.3%), 10(21.7%), 19(41.3%), 17(37%), and the controls were 1(2.5%), 12(30%), 27(67.5%), 7(17.5%), 21(52.5%), and 12(30%). No significant differences for genotype distribution were revealed between controls and schizophrenic patients except XbaⅠ genotype. The genotype frequency of schizophrenia with xx of ESR1 and ε4 of ApoE were 58.7%, 6.5% and that of the controls were 58.7%, and 15%, respectively. The ESR1 genotypes and ApoE were not associated with onset age, psychiatric symptoms, familial history, subtype(positive vs negative) of schizophrenic cases. In κ-square, there is no significant difference between the two groups, and we are with an assum the interaction between the homogenous ESR1 xx genotype and the ApoE ε4 allele was not ob-served in schizophrenic patients. Conclusion：The ESR1 gene may not appears to interact with the ApoE ε4 genotype in determining schizophrenia susceptibility. There was no significant association between schizophrenia and ESR1 & ApoE gene polymorphism. But, XbaⅠ genotype may be closer to schizophrenia than PvuⅡ genotype.