알코올 의존과 후보 유전자들간의 연관성 연구

An Association Study between Alcohol Dependence and Candidate Genes

연구목적： 알코올 대사와 중추신경계내의 알코올 작용부위와 관련한 일부 후보유전자들이 알코올 의존과 관련 이 있는 지를 확인하고자 하였다. 방 법： DSM-Ⅳ로 진단된 알코올 의존 환자 128명과 정상 대조군 128명을 대상으로 후보 유전자들의 다 형성을 중합효소 연쇄반응과 제한효소처리법을 이용하여 동정하였다. 여기서 분리된 대립유전자와 유 전자형에 따른 빈도의 차이를 유전자별로 각각 비교하였으며, 알코올 의존에 작용하는 서로 다른 유 전자들에 의한 영향력을 배제하기 위하여 logistic regression 분석을 적용하였다. 결 과： 알코올 의존군에서는 ALDH2 유전자의 NN(wild type)형이 정상대조군에 비하여 유의하게 많았다 (chi-square test, p<0.001). logistic regression analysis를 통하여 다른 유전자들에 의한 영향을 보정한 상태에서 ALDH2가 NN(wild type)인 경우 다른 아형에 비하여 알코올 의존에 대한 odds ratio는 130.312이며 그 신뢰구간은 (17.22, 986.43)이었다. 한편, ASA는 N-glycosylation 부위에 변이형 대립유전자를 갖고 있는 경우(AG or GG)는 wild type에 비하여 알코올 의존에 대한 위험도 는 2.344배이며 그 95% 신뢰구간은 (1.128, 4.871)이었다. 결 론： 알코올의존과 ALDH2 유전자간에는 밀접한 연관성이 확인되었다. 또한 다른 유전자들은 개별 연관 분석에서 의미있는 연관성이 관찰되지는 않았지만 logistic regression analysis를 통하여 N-glycosylation 부위에 다형성이 있는 ASA 유전자가 알코올 의존과 관련이 있음을 시사하였다.

Objectives：This study was to explore the association between alcohol dependence and five candidate genes related to the metabolism of alcohol and the enzymes of the suspected sites in CNS. Methods：The genotype and allele frequencies of five candidate genes in 128 male hospitalized patients who met DSM-IV criteria for alcohol dependence were compared with 128 age-matched healthy male control subjects using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism. A logistic regression analysis was applied in order to exclude the reciprocal interactions among five candidate genes. Results：The NN genotype frequency of the ALDH2 gene was significantly higher in alcoholic patients than in control subjects(chi-square test, p<0.001). No difference in frequency was found in the other four genes. In a logistic regression analysis, the odds ratio for alcohol dependence in the NN genotype of the ALDH2 gene and AG or GG genotypes of the N glycosylation site on the ASA gene were 130.312(95% confidence interval, 17.22-986.43) and 2.344(95% confidence interval, 1.128- 4.871), respectively. Conclusion：The result reiterates the association of the ALDH2 gene polyporphism and the alcohol dependence. Logistic regression analysis additionally suggested that the N-glycosylation site on the ASA gene was associated with alcohol dependence