인삼이 생쥐에서 스트레스시에 혈중 Corticosterone 농도에 미치는 영향

Effects of Ginseng Saponin on the Stress-Induced Plasma Corticosterone Levels in Mice

연구목적： 본 연구는 뇌실내 주사 스트레스와 부동 스트레스를 가했을때 인삼 사포닌 및 그 구성성분이 혈중 corticosterone에 미치는 영향을 알아보고 이런 효과에 nitric oxide가 관련되어 있는지를 조사하고자 하였다. 방 법： 스트레스를 가했을 때 인삼의 시상하부-뇌하수체-부신(hypothalamo-pituitary-adrenal, HPA) 축 에 대한 영향을 조사하기 위해서 다양한 농도의 인삼 총 사포닌과 ginsenoside Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3(S), Rg3(R)을 뇌실내 주사 또는 복강내 주사 하였다. 뇌실내 주사 스트레스를 가했을 때는 스트레스를 준 후에 30분이 지나서 혈액을 채취하여 혈중 corticosterone의 농도를 측정하였다. 부동스트레스시에는 30분 동안 부동스트레스를 준 후 바로 혈액을 채취하였다. 스트레스를 가했을 때에 시상하부-뇌하수체-부신 축에 미치는 인삼의 효과에서 nitric oxide와의 관련 작용을 보기 위하여 L-NAME와 ginsenosides을 동시에 뇌실내 주사 또는 복강내 주사하고 스트레스 가한후 혈중 corticosterone의 농도를 측정하였다. 결 과： 1) 인삼 총 사포닌, ginsenoside Rg3(S) 및 Rc는 뇌실내 주사시 혈중 corticosterone의 증가를 억제 하였고 이러한 효과는 nitric oxide에 의해 상쇄 되었다 2) 인삼 총 사포닌, ginsenoside Rc의 복강내 투여는 부동 스트레스에 의한 혈중 corticosterone의 증가를 억제하였다. 그러나 뇌실내 주사시와는 달리 부동 스트레스시 복강으로 투여된 ginsenoside Rg3(S)은 혈중 corticosterone의 증가를 억제하지 않았다. 복강으로 투여된 인삼 총 사포닌의 부동 스 트레스시 혈중 corticosterone 증가억제 작용은 nitric oxide 생성억제제인 NG-Nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)에 의하여 상쇄되지 않았는데 이는 nitric oxide가 관련되지 않음을 시사한다. 결 론： 본 연구의 결과는 인삼 사포닌이 스트레스시에 시상하부-뇌하수체-부신 축을 억제하는 작용이 있고, 인삼 사포닌의 성분 및 스트레스의 종류, 투여 경로에 따라서 그 작용 기전이 다르다는 점을 제시한다.

Objectives：The present study was designed to investigate the effect of ginseng saponin and its major active metabolite on the HPA axis under acute stress-i.c.v. injection stress, and immobilization stress, and to examine whether nitric oxide is involved in the mechanism of ginseng saponin on the HPA axis under acute stress. Methods：In the experiment to study the effect of ginseng on HPA axis during stress, various dose of GTS were injected intracerebroventricularly(i.c.v.) or intraperitoneally(i.p.). Plasma corticosterone levels were measured 30 min after the i.c.v. injection stress. Immobilization stress was applied for 30 min and then blood was cellected for the assays of plasma corticosterone levels immediately after the completion of immobilization stress. To determine the active ginsenosides that can affect the stressinduced plasma corticosterone levels, various dose of each gisendosides(Rb1, Rb2, Rc, Re, Rf, Rg1, 20(S)-Rg3, and 20(R)-Rg3) were injected i.c.v. or i.p.. In the experiment to determine the involvement of the nitric oxide in the inhibitory effect of ginseng on the HPA, NG-Nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME) and ginsenosides were coadministered i.c.v. or i.p., and plasma corticosterone levels were measured 30 min after stress was applied. Results：First, the present study showed that ginseng total saponin, ginsenoside Rg3(S form), and ginsenoside Rc administered i.c.v. attenuated the intracerebroventricular injection stress-induced increase in plasma corticosterone levels, and these effects were removed by nitric oxide co-injection. Second, ginseng total saponin and ginsenoside Rc administered i.p. attenuated the immobilization stress-induced increase in plasma corticosterone levels, but ginsenoside Rg3(S form) did not attenuate the immobilization stress-induced increase in plasma corticosterone levels. The attenuative effects of ginseng total saponin and ginsenoside Rc in the immobilization stress-induced increase in plasma corticosterone levels were not affected by L-NAME co-injection. Conclusion：This study suggests that ginseng saponin attenuated stress-induced increase in plasma corticosterone levels and these effects were mediated by different mechanisms according to the components of ginseng saponin, and routes of administration