지연성 운동장애와 CAG 반복 확장

Tardive Dyskinesia and CAG Repeat Expansions

연구목적： 정신분열병환자에서 긴 CAG 반복서열의 빈도가 증가되어 있다는 보고가 있은 이후 이 불안정한 DNA가 정신분열병의 원인에 관여할 가능성에 대한 관심이 고조되어왔다. 항정신병약물에 의해 발생 되는 불수의적 운동장애의 하나인 지연성 운동장애(tardive dyskinesia；TD)는 CAG 반복 확장을 보이는 대표적인 운동장애의 하나인 헌팅톤씨 병과 많은 임상적, 생물학적 공통점을 갖고 있다. 저자 는 정신분열병 TD 환자에서 긴 CAG 반복 확장이 있는지를 조사하였다. 방 법： TD는 Abnormal Involuntary Movement Scale에 의해서 진단되었다. 열에 안정적인 접합효소를 이 용하여 지놈 DNA로부터 직접 반복 확장을 검출하는 한 방법인 반복 확장 검출법(repeat expansion detection；RED)으로 79명의 TD를 동반한 정신분열병환자, 75명의 TD를 동반하지 않은 정신분열 병환자, 72명의 정상대조군의 CAG 반복 확장이 분석되었다. 결 과： TD 동반 유무와 관계없이 정신분열병 환자군과 정상대조군에서 RED를 이용한(CTG)17 접합산물 의 길이에는 유의한 차이는 없었다. 결 론： 본 연구에서는 CAG 반복확장이 정신분열병과 TD에 대한 취약성에 관여하지 않았다.

Objectives：Much interest has recently been focused on the possibility of the involvement of unstable DNA in the etiology of schizophrenia following several publications that reported increases in frequency of large CAG repeats in affected individuals. Tardive dyskinesia(TD), an involuntary movement disorder following pharmacological treatment of schizophrenia, shares a great deal of common clinical and biological features with Huntington’s disease, a representative movement disorder with CAG repeat expansions. The authors studied for a possible CAG repeat expansions in patients with schizophrenia and TD. Methods：TD was diagnosed by the Abnormal Involuntary Movement Scale. Using repeat expansion detection(RED), a method in which a thermostable ligase is used to detect repeat expansions directly from genomic DNA, subjects with schizophrenia with/without TD(n=79/n=75) and normal controls (n=72) were studied for the presence of the CAG repeat expansions were analyzed. Results：No significant size differences were detected in the(CTG)17 ligation products between schizophrenic cases and controls using RED(χ2=2.907, df=2, p=0.234). Conclusions：This finding does not support the hypothesis that CAG repeat expansions contributes to the susceptibility for schizophrenia and TD.