연구목적： 정신분열병의 원인 및 병태생리에 대한 세로토닌 가설은 1950년대에 처음 제안되었으며, 이러한 세 로토닌계의 이상은 특히 정신분열병의 음성증상과 관련되어 있다고 보여진다. 최근에는 고전적 항정 신병약물에 비해 세로토닌 수용체에 보다 강한 길항작용을 보이는 비정형 항정신병약물이 치료저항성 정신분열병 및 정신분열병의 음성증상에 좋은 효과를 보인다는 것이 알려지면서 세로토닌계의 이상이 정신분열병의 원인 및 병태생리로서 더욱 주목을 받고 있다. 세로토닌 운반체는 세로토닌 신경원에서 분비된 세로토닌을 재흡수하는 데 관여하는 인자로서 대뇌 세로토닌 조절기능에 중요한 역할을 한다. 세로토닌 운반체 유전자는 전사 시작 부위(promotor region)에 insertion/deletion 다형성(5-HTTLPR) 을 갖고 있는데 정신분열병 환자의 5-HTTLPR 유전자 다형성은 아직까지 국내에서 연구되지 못하였다. 그러므로 본 연구에서는 정신분열병과 관련된 5-HTTLPR 유전자의 역할을 알아보기 위하 여 5-HTTLPR 유전자의 다형성을 정상 대조군과 비교하고 정신분열병 환자의 임상변인과의 관련성 을 조사하고자 하였다. 방 법： 정신분열병 환자 111명과 정상대조군 208명을 대상으로 말초혈액에서 채취한 DNA를 중합효소연 쇄반응으로 증폭하여 유전자형을 형별하였다. 임상변인으로는 임상증상에 대한 positive and negative syndrome scale(PANSS) 점수, 발병연령, 유병기간 및 입원 횟수를 포함시켰다. 통계 방법으로는 Chi-square test와 ANOVA를 사용하였고 post-hoc test를 시행하였다. 결 과： 연구결과 5-HTTLPR 유전자형 및 대립 유전자 빈도는 정상대조군과 환자군 간에 차이가 없었다. 정신분열병 환자의 세로토닌 운반체 유전자형은 PANSS 일반정신병리 척도 점수 및 음성증상 척도 점 수와 유의한 관련이 있었으나 PANSS 양성증상 척도 점수와는 무관하였다. 또한 세로토닌 운반체 유 전자의 다형성은 정신분열병의 발병연령, 유병 기간 및 입원횟수와는 관련이 없었다. 결 론： 본 연구의 결과는 기능적 세로토닌 운반체 유전자 다형성이 한국인 정신분열병의 발병과는 무관하 지만 정신분열병의 증상과 관련이 있음을 시사한다.
Objectives：Serotonin is a neurotransmitter which might play an important role in the pathophysiology of schizophrenia. As atypical antipsychotics, which antagonize serotonin receptors, exert effects on negative symptoms of schizophrenia, perturbation of serotonin system has been thought as a good indicator to probe the pathogenesis of schizophrenia. Serotonin transporter is crucial for regulating serotonergic neurotransmission and has a deletion/insertion polymorphism of the gene’s transcriptional initiation site. This study was designed to examine the association of schizophrenia and polymorphism of serotonin transporter gene(5-HTTLPR). Methods：Genomic DNA analysis with polymerase chain reaction(PCR) was used for genetic typing of polymorphism of 5-HTTLPR. It was carried out among a total of 111 patients with schizophrenia and 208 normal controls. The significances of genetic association of the polymorphisms with the disease and with clinical variables were estimated by chi-square test and analysis of variances. Results：The results were as follows； 1) There were no significant differences in allelic or genotype frequencies between the group of patients with schizophrenia and controls. 2) There were no significant differences in positive syndrome scale score of positive and negative syndrome scale(PANSS), duration of illness and number of admission according to 5-HTTLPR genotypes. 3) There was a difference in age at onset according to 5-HTTLPR genotypes. 4) There was a significant difference in negative syndrome scale score and general psychopathology score of PANSS according to 5-HTTLPR genotypes. Conclusion：These results suggest that polymorphism of serotonin transporter gene might be related to the pathophysiology of schizophrenia.
서 론
방 법
결 과
고 찰
참 고 문 헌