공황장애에서의 COMT 유전자 다형성 예비연구

A Pilot Study for Genetic Polymorphism of Catechol-O-Methyltransferase (COMT) in Panic Disorder

연구목적： 본 공황장애의 병인론과 밀접한 관련이 있다고 추정되는 카테콜아민은 catechol-O-methyltransferase (COMT) 효소에 의해 분해되는데, COMT의 활성을 결정하는 유전인자는 COMTL(L)과 COMTH(H)의 두 가 지 대립 유전자가 있다. 본 연구에서는 공황장애와 정상인에서의 COMT 유전적 다형성의 분포에 차이가 있 는 지와 공황장애 환자에서 유전적 다형성과 임상변인들과의 관련성을 통해 COMT 유전자가 공황장애의 발 병 및 임상경과에 미치는 영향을 밝히고자 하였다. 방 법： 광고를 통해 모집한 정상인 45명과 현재 치료를 진행 중인 공황장애 환자 51명을 대상으로 혈액을 채취 하여 DNA를 추출하고 이를 PCR 기법을 이용하여 증폭한 뒤에 제한효소 Nla Ⅲ를 이용하여 유전자형을 분석 하였다. 그리고 치료 반응도 및 발병연령, 공황장애의 가족력이나 광장공포증의 유무 등의 임상변인들을 조 사하였다. 임상적 증상의 중증도와 치료에 대한 반응도 측정은 Clinical global impression(CGI) 척도를 이 용하였다. 결 과： COMT 유전자형 중 LL형의 발현 빈도는 정상군(2.2%)에서보다 환자군(19.6%)에서 유의하게 더 높게 나 타났다(χ2＝8.45, p＝0.015). 공황장애 환자 중 치료에 대한 반응도 역시 LL형이 다른 유전자 아형보다 낮은 것으로 나타났다(F＝4.98, p＝0.011). 환자군 내에서 COMT 유전자형에 따라 발병연령 및 성별, 공황장애 의 가족력이나 광장공포증의 유무에 있어서 차이를 보이지는 않았다. 결 론： 정상군에 비해 환자군에서 저활성 COMT 유전자(LL형)의 빈도가 훨씬 더 높게 나타났으며, 환자군 내에 서도 LL형이 다른 유전자형에 비해 치료 반응도가 떨어지는 것으로 나타나 LL형이 공황장애의 발병 및 임 상경과에 있어 중요한 유전적 아형일 가능성이 제기되었다

Objectives：Catecholamine metabolism has been thought to be related to the pathophysiology of panic disorder. There are two human COMT alleles, coding for a low activity enzyme, COMTL(L), and a high activity enzyme, COMTH(H), respectively. We examined the distribution of COMT genotypes and the relationship between COMT genetic polymorphism and some clinical characteristics in patients with panic disorder. Method：We recruited 51 patients who met the DSM-Ⅳ criteria for panic disorder, and 45 normal control subjects who had neither medical nor psychiatric illnesses. Genetic polymorphism of COMT was identified in all subjects using PCR-based restriction fragment length polymorphism(RFLP) analysis. We assessed some clinical variables including treatment responses in panic patients and measured anxiety and depression levels in normal control subjects using Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI) and Beck Depression Inventory(BDI). Result：The frequency of the homozygous LL genotype was higher in panic patients than that in control subjects(19.6% vs. 2.2%). We found that panic disorder was significantly associated with L allele(χ2＝8.66, p＝0.003) and LL genotype(χ2＝8.45, p＝0.015). Panic patients with LL genotype showed poorer treatment response than those with other genotypes(F＝4.98, p＝0.011). Conclusion：These results suggest that LL genotype of the COMT gene may be related to the pathophysiology and clinical courses in some patients with panic disorder.