기능성 Catechol-O-Methyltransferase 유전자 다형성과 한국인 정신분열병의 관련성

Association Study of Functional Catechol-O-Methyltransferase Gene Polymorphism in Korean Schizophrenia

연구목적： Catechol-O-Methyltransferase(COMT)는 카테콜아민 신경전달물질의 불활성화를 담당하는 효소로 서, 정신분열병과 관련된 후보 유전자로서 알려져 왔다. 최근, 기능성 COMT 유전자 다형성과 정신분열병 의 관련성이 제기되었는데, 한국인 정신분열병에서도 이러한 관련성이 있는지를 살피기 위해 본 연구를 시 행하였다. 방 법： 정신분열병으로 진단된 환자군 103명과 성별 및 연령별로 1：1 짝짓기 된 대조군 사이에 유전자형과 대 립유전자의 분포를 비교하였다. 또한, 환자군은 공격적 행동, 가족력, 아동기 발병 여부에 따라 두 군으로 나 누어 비교하였다. DNA의 다형성 부위를 중합효소연쇄반응에 의해 증폭한 후, NlaIII 제한효소법과 전기영동 을 실시하여 유전자형을 판별하였다. 결 과： 환자군 전체와 대조군 사이에 유전자형과 대립유전자 빈도의 차이가 없었다. 가족력이 있는 환자군을 대 조군과 비교하였을 때는, 대립유전자 L을 포함하는 유전자형과 그렇지 않은 유전자형의 분포에 있어 유의한 차이를 보였다(p＝0.02, OR＝3.9, 95% CI＝1.1∼14.3). 결 론： 한국인 정신분열병과 기능성 COMT 유전자 다형성 사이에 유의한 관련성이 없었다. 따라서, 기능성 COMT 유전자 다형성이 한국인 정신분열병의 발병에 영향을 주지 못한다. 그러나, 정신분열병 가족력과 기능성 COMT 유전자 다형성의 관련성이 시사되어, 향후 본 연구에서 나타난 방법론적인 문제점을 보완하고 추가 대상자를 확보한 연구가 필요하다

Objectives：Catechol-O-methyltransferase(COMT) is involved in the degradation of catecholamine neurotransmitters and has been investigated as a candidate gene in schizophrenia. Recently, possible relationship between functional COMT gene polymorphism and schizophrenia has been suggested. To address the possible role of functional COMT gene polymorphism in the predisposition to schizophrenia, we carried out an association study in Korean schizophrenic patients and controls. Methods：One hundred and three Korean inpatients diagnosed as schizophrenia and 103 age and sex matched controls were selected as study subjects. Patients were subgrouped into two groups on the basis of history of aggressive behavior, family history of schizophrenia and related disorders, and age at onset. We determined COMT genotypes using PCR of the relevant region followed by digestion with NlaIII and electrophoresis. Results：No significant differences of allele and genotype frequencies were noted between patients and controls. However, when patients were categorized by the presence of family history of schizophrenia and related disorders, patients with family history showed almost 4-fold higher frequency of having COMT L allele containing genotype compared to controls(p＝0.02, OR＝3.9, 95% CI＝ 1.10-14.33). Conclusion：Although our results do not support an association between functional polymorphism of COMT gene and schizophrenia overall, the findings suggest an association between functional COMT gene polymorphism and familial schizophrenia. Further studies with large samples are needed to confirm this association