연구목적： 학습과 기억에서 중요한 역할을 담당하는 해마형성체(hippocampal formation)와 내후각뇌피질(entorhinal cortex)에서 노화에 따른 세포사 관련물질들의 변화를 살펴보고자 하였다. 방 법： 각각 10마리의 노화쥐와 대조군을 대상으로 NOS, VIP, c-fos, bcl-2, bax, p53에 대한 항체를 사용하여 면 역세포화학염색을 하였고, NOS와 bcl-2의 경우는 면역세포화학 염색이 선명하지 않아 in situ hybridization도 함께 시행하였다. 결 과： 1) NOS 면역반응 신경세포는 노화쥐의 내후각뇌피질에서 대조군에 비해 현저히 감소하였고(>30%), 수상돌 기의 수가 감소하고 길이도 단축되었다. 또한 해마형성체에서 in situ hybridization 시행한 결과 NOS mRNA 양성 신경세포는 노화쥐에서 현저히 감소하였다. 2) VIP 면역반응 신경세포는 주로 양극성 세포이었으며, 노화쥐에서 감소하였고 신경세포에서 수상돌기의 수가 감소하고 길이도 단축되었다. 3) c-Fos의 면역세포화학 염색에서는 핵만 염색되는 것이 특징이었으며, c-fos 면역반응 핵의 수와 염색성 이 노화쥐에서 감소하였다. 4) In situ hybridization을 시행한 bcl-2 mRNA 양성 신경세포가 노화쥐에서 감소하였다. 5) Bax 면역반응세포는 대조군과 노화쥐에서 비슷한 분포를 보였고, 염색성이 노화쥐에서 약간 감소하였다. 6) P53 면역반응세포는 대조군에서는 염색이 되지 않았고 노화쥐의 해마 CA1에서만 관찰되었다. 결 론： 본 연구는 뇌의 노화과정에 NOS, VIP, c-fos, bcl-2, p53이 포함된 신경세포 체계가 관련되어 있다는 것을 시사하며, 노화쥐의 해마형성체와 내후각뇌피질에서 세포사 관련물질들의 변화에 대한 형태학적 증거를 제공 하였다.
Objectives：Hippocampal formation and entorhinal cortex play a part in learning and memory. This study sought to investigate the change of cell-death controlling factors in the hippocampal formation and entorhinal cortex of aged rats. Methods：Ten aged rats and ten controls were studied. We performed immunocytochemical method using antibodies against NOS, VIP, c-fos , bcl-2, bax and p53 and in situ hybridization. Results： 1) The number of nNOS-immunoreactive(IR) neurons in the entorhinal cortex was significantly decreased in the aged rats(>30%). Morphologically, the number of dendritic branches seemed to be decreased and the length of dendrites showed a tendency to by shortened in the aged group. A major loss of nNOS mRNA positive neurons was observed in the hippocampal formation of the aged rats (>30%). 2) VIP-IR neurons were predominantly bipolar cell. VIP-IR cells were mildly decreased in the hippocampus and subiculum(<15%), and moderately decreased in the dentate gyrus and entorhinal cortex of the aged rats(15-30%). The number and length of dendritic branches also appeared to have decreased and shortened in the aged group. 3) c-Fos immunoreactivity at cellular level was restricted only to the nucleus. c-Fos-IR nuclei were moderately decreased in the hippocampus(15-30%), and severely decreased in dentate gyrus, subiculum and entorhinal cortex of the aged rats(>30%). 4) Bcl-2 mRNA positive neurons were moderately decreased in the hippocampus, subiculum and entorhinal cortex(15-30%), and severely decreased in dentate gyrus of the aged rats(>30%). 5) Bax-IR neurons were similarly distributed between the control and the aged rats, but bax-IR neu-rons of the aged group, as compared to the control group, were weakly immunostained. 6) P53-IR neurons were only observed in hippocampal CA1 region of the aged rats. Conclusion：These results indicate the involvement of neuronal system containing NOS, VIP, c-fos, bcl-2 and p53 in the brain aging process, and provide the morphological evidence for the changes in immunoreactivity of cell-death controlling factors in the hippocampal formation and entorhinal cortex of aged rats.
서 론
방 법
결 과
고 찰
참 고 문 헌