PC12 세포에서 β-아밀로이드 단백질에 의한 세포독성에 향정신성 약물이 미치는 영향

The Effects of Psychotropic Drugs on the β-Amyloid-Induced Cytotoxicity in PC12 Cells

연구목적： 본 연구는 흰쥐의 PC12 세포를 이용하여 향정신성 약물이 알쯔하이머형 치매의 원인 중 하나로 알려져 있는 β-아밀로이드 단백질에 의한 세포독성에 미치는 영향을 규명하고자 시도되었다. 방 법： PC12 세포를 배양한 후, 10μM 농도의 β-아밀로이드 단백질을 처리한 세포군에 항정신병 약물인 chlorpromazine, haloperidol, risperidone과 항우울제인 amitriptyline, fluoxetine, moclobemide를 0.1∼10μM 의 농도로 투여한 다음, 약물을 투여하지 않은 대조군과 비교하였다. 결 과： 1) β-아밀로이드 단백질을 처리한 세포군에서 chlorpromazine, haloperidol, risperidone은 PC12 세포 에 대한 β-아밀로이드 단백질의 세포독성을 유의하게 감소시켰다. 2) β-아밀로이드 단백질을 처리한 세포군에서 amitriptyline, fluoxetine, moclobemide는 PC12 세포에 대한 β-아밀로이드 단백질의 세포독성을 유의하게 감소시켰다. 결 론： 본 연구의 결과에서, 항정신병 약물인 chlorpromazine, haloperidol, risperidone과 항우울제인 amitriptyline, fluoxetine, moclobemide는 PC12 세포에서 β-아밀로이드 단백질에 의한 세포독성을 감소시킨다는 것을 알 수 있었다. 이는 알쯔하이머형 치매 환자에 대한 향정신성 약물의 효과가 신경전달물질의 생화학적 조절 뿐만 아니라 신경세포에 대한 보호 효과를 통하여 나타날 수 있음을 시사한다.

Objective：Amyloid β protein(Aβ) has been regarded to be toxic to neurons in vitro. However, the mechanism of action leading to neuronal death remains unknown. In this study, we report the effects of psychotropic drugs, that are often prescribed for the improvement of psychotic and depressive symptoms in dementia of the Alzheimer’s type, on the β-amyloid-induced cytotoxicity in rat pheochromocytoma(PC12) cells. Methods：We treated antipsychotics(chlorpromazine, haloperidol, and risperidone) and antidepressants( amitriptyline, fluoxetine, and moclobemide) at 0.1-10μM concentrations before application of Aβ(10μM), and compared with control in the absence of psychotropic drugs in cultured PC12 cells. Results：1) Chlorpromazine, haloperidol and risperidone significantly reduced Aβ-induced cytotoxicity in PC12 cells. 2) Amitriptyline, fluoxetine, and moclobemide significantly reduced Aβ-induced cytotoxicity in PC12 cells. Conclusioin：Our results suggest that psychotropic drugs in the treatment of dementia of Alzheimer’s type may protect the neural cells as well as control neurotransmitter activities