Naltrexone으로 전처치된 사회적 음주자에서 음주 유발 후 음주 갈망과 혈장 β-endorphin의 변화

Alcohol Urge and Plasma β-endorphin Change after Alcohol Challenge in Naltrexone Pretreated Social Drinker

연구목적： Opioid 길항제인 날트렉손은 알코올리즘 환자와 정상인의 음주행위에 영향을 준다는 보고가 있다. 그러나 날트렉손의 임상효과에 대한 기전은 아직 명확하지 않다. 이에 저자들은 사회적 음주자에서 날트렉손의 임상 효과 여부와 그 작용기전을 규명하고자 하였다. 방 법： 사회적 음주자 15명을 대상으로 날트렉손을 이중맹검, 교차, 위약대조법으로 1주일간 전처치한 후, 음주 유발 검사를 통하여 알코올의 정신신체반응, 음주에 대한 갈망욕구와 혈장 β-endorphin과 ACTH, 혈청 cortisol 농도의 변화를 비교하였다. 결 과： 1) NTX 전처치시 위약 전처치시보다 두통, 어지러움, 예민해짐, 피곤함, 주간 중 졸리움, 오심, 식욕 감소 등의 부작용을 더 많이 경험하였으며(p<0.05), 혈청 GOT/GPT에 대한 영향은 차이가 없었다. 2) NTX 전처치시 음주갈망은 위약 전처치시와 비교하여 음주 전에는 차이가 없었으나, 음주 후 20분과 60분에서는 NTX 전처치시 음주갈망이 위약 전처치시 음주갈망 보다 유의하게 낮았다(p<0.05). 3) NTX 전처치시 어지러움증은 음주후 20분 뒤에는 두드러지지 않지만, 음주후 60분이 경과시에는 유의 하게 높았고(p<0.05), NTX 전처치시에 음주 후 기타 신체적 불편감을 더 많이 호소하였으나 통계적인 의미는 없었다. 위약 전처치시 NTX 전처치시보다 기분이 상승되는 경향을 보였지만 통계적 의의는 없 었다. 4) 음주 직전을 기준으로 한 음주 후 20분에서 혈장 β-endorphin 농도 변화율은 NTX 전처치시에 위약 전처치시보다 유의하게 증가하였다(p<0.05). 그러나 음주 직전을 기준으로 한 음주 후 60분에서 혈장 β-endorphin 농도변화율은 차이를 보이지 않았다. 5) 음주 직전을 기준으로 한 음주 후 20분에서 혈장 ACTH 농도 변화율은 NTX 전처치시에 위약 전처치 시보다 유의하게 적은 감소율을 보였다(p<0.05). 그러나 음주 직전을 기준으로 한 음주 후 60분에서 혈장 β-endorphin 농도변화율은 차이를 보이지 않았다. 6) 음주 직전을 기준으로 한 음주 후 혈청 cortisol 농도 변화율은 NTX 전처치시와 cortisol 전처치시에 차이가 없었다. 결 론： NTX는 사회적 음주자에서 음주갈망의 감소를 야기하며, 이는 NTX의 신체적, 심리적 불편감 등의 간접적 결과라기 보다는 NTX의 opioid 긍정 강화체계에 대한 차단작용과 NTX의 알코올 유사효과라 여겨진다

Objectives：The present study was performed to evaluate whether naltrexone treatment are effectively lowering the urge of alcohol drinking, and to investigate the its mechanism of action. Methods：15 healthy male social drinkers were voluntarily participated. The experimental method was double-blind placebo-controlled cross over design. Subjects ingested a naltrexone(50mg)/day or placebo for 1 week. Plasma β-endorphin, plasma ACTH and serum cortisol levels were measured before, at 20 minutes and at 60 minutes after alcohol exposure. Subjects completed self-report questionnaires such as the visual analog scales of drink urge and the alcohol sensation scales at regular intervals. Results： 1) During naltrexone pretreatment period, subjects reported more headache, dizziness, nervousness, fatigue, day somnolence, nausea, and decreased appetite than placebo pretreatment period. But serum GOT/GPT levels were not significantly different between two pretreatment periods. 2) In case of naltrexone pretreatment, subjects reported significantly less urge to alcohol drink on the self-reporting urge scales, especially at post-drinking 20 minutes and 60 minutes than placebo pretreatment. 3) After alcohol challenge, subjects reported significantly more dizziness on the alcohol sensation scales in case of naltrexone pretreatment, and reported less mood elevation trend though it was not statistically significant. Other scores were not significantly different between two pretreatments. 4) Plasma β-endorphin levels were significantly different when treated with naltrexone. In case of naltrexone-pretreatment, the increasing degree of plasma β-endorphin during 20 minutes after alcohol challenge was significantly higher than placebo pretreatment. 5) Basal plasma ACTH level and basal serum cortisol level were not significantly different between two pretreatments. After alcohol challenge, only the decreasing degree of plasma ACTH levels during 20 minutes was significantly lowered in the naltrexone pretreatment than placebo pretreatment. Conclusions：Naltrexone reduced urge to alcohol drinking in social drinker. The action mechanism of naltrexone may be partially blocking opioid positive reward system and partially alcohol mimicking its property.