정신분열병 환자의 말초 임파구에서 도파민 수용체 mRNA의 변화

Change of Dopamine Receptor mRNA Expression in Lymphocyte from Schizophrenic Patients

연구목적： 정신분열병은 주로 청소년기에 발병하는 정신과에서 가장 흔한 질환 중의 하나이다. 이 질환의 원인이나 병인 은 아직 불확실하지만 뇌 도파민계의 기능장애가 중요한 기전으로 생각되고 있으나 부검없이 뇌 도파민계를 직 접 관찰할수 없으므로 많은 혼란이 있어왔다. 이를 극복하기 위하여 최근에 발견된 말초 임파구의 도파민 수용 체를 이용하여 정신분열병에 있어서 말초 임파구 도파민 수용체가 뇌 도파민계의 기능을 반영하는 말초표식 인자일 가능성이 있는지를 규명한다. 방 법： 3년 이상 항정신병 약물을 복용중인 정신분열병 환자(약물투약군) 44명, 최근 3개월 이상 항정신병 약물을 복용하지 않은 환자(약물비투약군) 43명, 정상대조군 31명을 대상으로 말초 임파구의 D3, D5 도파민 수용체를 정량적 역전사 중합효소 연쇄반응(quantitative reverse transcritpase polymerase chain reaction)을 이용하 여서 정량 비교하였고, 또한 항정신병 약물을 복용하지 않은 환자들에 있어서 약물 투여 후 도파민 수용체의 변 화 및 임상양상의 변화를 관찰하였다. 결 과： 1) 말초혈액 임파구의 D3R/βA는 약물비투약군에서 정상대조군이나 약물투약군에 비하여 통계적으로 유의 하게 있게 증가되어 있었다. D5R/βA의 경우 약물비투약군이 약물투약군에서만 비하여 유의하게 증가되었다. 그 러나 약물투약군과 정상대조군 간에는 도파민 수용체 mRNA(D3R/βA, D5R/βA)양에 있어서 차이가 없었다. 2) 항정신병 약물을 새로 투여하는 환자에서 항정신병 약물을 투여 후 임파구 도파민 수용체의 변화를 추적 관찰한 결과 증가하는 경향을 보였다. 3) 약물비투약군을 정상 대조군과 비교하여 D3R/βA mRNA가 정상범위에 속하는 군과 높은 군으로 나 누어서 임상척도와 비교 분석한 결과 임파구 도파민 수용체가 증가한 군에서 다음과 같은 임상특징을 관찰할 수 있었다. (1) 정신병리증상이(BPRS) 현저하였다. (2) 약물치료에 대해 양성 정신병리증상(pBPRS)의 호전도가 낮았다. (3) 약물치료시 추체외로 부작용이 심하였다. 결 론： 이상의 연구결과로 말초 임파구에서 발현되는 도파민 수용체는 정신분열병의 소군 분류 및 예후 예측에 있어 서 임상적 의의가 있는 것을 알 수 있었다. 따라서 말초임파구에서 발현되는 도파민 수용체는 비록 이에 상 응하는 뇌의 해부학적 위치는 알 수 없지만 중추신경계의 도파민 수용체의 기능을 반영할 가능성이 높다고 생 각되었다

Objectives：Schizophrenia, commonly developed in adolescence and young adulthood, is one of the most common mental diseases in psychiatry. The etiology or pathogenesis of this disease is uncertain yet, but the dysfunction of dopaminergic system in the brain has been proposed. However, there is no direct evidence of dysfunction of brain dopaminergic systems in schizophrenic patients because the direct assessment of brain dopaminergic systems is almost impossible at present. To overcome this problem, recently founded dopamine receptors and their mRNAs in peripheral lymphocytes was used. The purpose of this study was to define whether the dopamine receptors of peripheral lymphocytes can be the peripheral markers of schizophrenia or not. Methods：The total numbers of subjects are 87 schizophrenic patients. Among them 44 patients were schizophrenics who had been taking antipsychotic drugs for more than 3 years(medicated patients), 43 schizophrenics who recently are not taken antipsychotic drugs for more than 3 months(drugfree patients). For controls age and sex matched 31 healthy persons were enrolled. Sequential reverse transcription and quantitative polymerase chain reaction of the mRNA were used to investigate the expression of dopamine receptors in peripheral lymphocytes. The gene expression of dopamine receptors were compared in each groups and after starting antipsychotic medicines in drug-free patients, the clinical scales and the dopamine receptors of peripheral lymphocytes were sequentially studied before, 2 weeks after and 8 weeks after medication. Results： 1) In drug-free schizophrenics, D3 dopamine receptor mRNA expression of peripheral lymphocytes was significantly increased comparing with that of controls and drug-medicated schizophrenics and D5 dopamine receptor mRNA expression was increased comparing with only that of drug-medicated schizophrenics. There was no difference between controls and drug-medicated schizophrenics. 2) After antipsychotic medication, dopamine receptors of lymphocytes were increased tendency. 3) Drug-free patients were divided into two groups according to dopamine receptor expression in controls to evaluate the significance of increased dopamine receptor expression. The group of patients with increased dopamine receptor expression had following clinical characteristics. (1) More severe psychiatric symptoms (2) Poor pharmacological response of pBPRS on medicines (3) Severe extrapyramidal side effects after pharmacological treatment Conculsion： These results revealed that the molecular biologically determined dopamine receptors of peripheral lymphocytes were reactive, and increased expression of dopamine receptor in peripheral lymphocyte had clinical significance for subgrouping and prognostication. These findings suggested that dopamine receptors of peripheral lymphocyte may represent dopamine receptors of the brain, even the location cannot be determined.