Tyrosine Hydroxylase 유전자의 다형성과 알코올의존과의 연관 연구

Association Study of Alcohol Dependence with the Tyrosine Hydroxylase Gene Polymorphism

연구목적： 알코올 의존증의 병인으로서 유전인자의 관련성을 규명하기 위하여 Tyrosine Hydroxylase(TH) 유전자 의 첫 번째 intron내 VNTR 다형성과 알코올 의존증의 유전적 연관성(genetic association)을 조사하였다. 방 법： DSM-IV기준에 따라 알코올 의존증으로 진단을 받은 58명의 환자와 정상 대조군 64명을 대상으로 하였다. 각 대상으로부터 얻은 genomic DNA에서 VNTR 다형성 좌위인(TCAT) 반복염기서열 부위를 중합효소연 쇄반응으로 증폭한 후 6종류의 대립유전자를 분리하였고 automated sequencer로 반복염기서열을 확인하였 다. 환자군과 대조군사이에 대립유전자와 유전자형의 빈도를 비교하였으며 환자군을 다시 알코올 의존의 가족력, 알코올 금단섬망, 그리고 알코올 금단경련 유무에 따른 임상 아형으로 나눈 뒤 각 대립유전자의 빈도를 조사 하여 비교하였다. 결 과： 1）환자군과 정상 대조군 사이에 대립 유전자와 유전자형 빈도는 유의한 차이가 없었다. 2）환자군에서 알코올 의존증의 가족력 유무에 따른 대립 유전자와 유전자형 빈도는 의미있는 차이가 없었다. 3）환자군에서 알코올 금단섬망 유무에 따른 대립 유전자와 유전자형 빈도는 통계적으로 의미있는 차이가 없 었다. 4）환자군에서 알코올 금단경련 유무에 따른 대립 유전자와 유전자형 빈도는 통계적인 의의를 보이지 않 았다. 결 론： 저자들은 한국인에서 알코올 의존증과 TH 유전자내 VNTR 다형성 사이에 유전적 연관성이 없음을 알수 있었다. 그러나 알코올 의존증이 복합유전질환의 특성을 지니고 있는 것을 고려할 때 대상인원의 확대와 동질화된 환자군을 중심으로한 지속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다

Objectives：To investigate the genetic relation of the tyrosine hydroxylase(TH), a ratelimiting enzyme in the synthesis of catecholamine, with alcohol dependence, we designed the association study between the microsatellite HUMTH01-VNTR polymorphic locus, located in the first intron of the TH gene, and the Korean alcoholic patients. Method：We typed 6 different alleles of the HUMTH01-VNTR locus using PCR and Automated sequencer in 58 alcoholic patients met with the criteria of DSM-IV and 64 normal controls. The frequencies of allele and genotype were compared between patients and normal controls and in patients group. To increase homogeneity of alcoholics group, we divided alcoholics group by clinical phenotypes such as family history, delrium tremens, alcohol withdrawl seizure. And then the allele frequencies were compared respectively. Results：When we compared the frequencies of alleles and genotypes between alcoholics and normal controls, there were no significant differences between two groups. And there were no allelic associations of TH gene in the variable charisteristics(family history of alcohol dependence, presence of delrium tremens, and presence of alcohol withdrawl seizure). This result suggest that TH gene VNTR polymorphism is not associated with alcoholism in Koreans. Conclusion：The authors conclude that our data do not support an allelic association between the TH gene VNTR polymorphism and alcoholism. Further systemized studies will be necessary to determine whether the role of allele of TH is major effect gene or modifying effect gene in the pathogenesis of alcohol dependence.