도파민 D3 수용체 유전자변이와 지연성 운동장애

D3 Receptor Gene Variant and Tardive Dyskinesia in Schizophrenic Patients

연구목적： 지연성 운동장애는 장기간의 항정신병약물 투여시 15∼20%의 높은 유병율을 보이는 심각한 부작용이 다. 지연성 운동장애의 여러 가지 위험인자중 특히 도파민 D3 유전자의 동형접합 대립유전자가 중요한 인자로 제시되고 있다. 특히 도파민 D3 유전자는 정신분열병의 주요 후보유전자로 알려져 있다. 본 연구 는 지연성 운동장애의 위험인자로 도파민 D3 유전자의 유전적 변이를 조사하였다. 방 법： 본 연구는 항정신병약물을 4년 이상 복용한 DSM-Ⅳ 진단기준에 부합된 정신분열병 환자 50명을 대 상으로 하였다. 이들에서 혈액을 채취하여 중합효소연쇄반응과 제한요소절편길이다형성 분석을 통해 도파 민 D3 유전자형을 분류하였다. 그리고 이들을 대상으로 Extrapyramidal Symptom Rating Scale을 시행 하여 도파민 D3 유전자형 분류에 따른 운동장애 발생과의 연관성을 분석하였다. 결 과： 대상군의 평균연령은 37.4±8.15세였고, 이중 남성은 33명, 여성은 17명이었으며, 12명(24%)에서 지 연성 운동장애를 보이고 있었다. 이들 대상군에서 a1a1, a1a2, a2a2 유전자형을 나타낸 경우가 각각 22명 (44%), 21명(42%), 7명(14%)이었다. 대상군에서 나타난 a1a1, a1a2, a2a2 유전자형 집단별로 지연성 운 동장애의 유무를 비교하였을 때, 지연성 운동장애 환자는 각각 6명, 4명, 2명이었으며, 비지연성 운동장애 환자는 16명, 17명, 5명으로 세군 사이에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(χ2＝.852, df＝2, p＝.653). 결 론： 도파민 D3 유전자형이 항정신병약물에 의한 지연성 운동장애를 일으키는데 관여하는 요인으로 볼 수 없다.

Tardive dyskinesia(TD) is one of the serious side effects caused by long-term treatment with neuroleptic medication. It has been known that dopamine D3 receptors are mainly located on the postsynaptic membrane where they display an inhibitory action on locomotor activity. In this study, we investigated the genetic variation of the dopamine D3 receptor gene(DRD3) as a putative risk factor for TD in schizophrenic patients receiving long-term antipsychotic medication. Fifty schizophrenic patients previously treated neuroleptic medication, were assessed for TD severity using Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS). Genomic DNA was amplified by PCR and Digestion with MluI yield two bands of 111bp and 47bp in all subjects. Subjects with a 304bp band were classified a1a1, those with 206bp and 98bp bands a2a2, and those with all five bands a1a2. The allelic distributions in TD patients and non-TD patients were not significantly different(χ2＝.852, df＝2, p＝.653). The number of each genotype observed in the schizophrenic group, did not differ significantly from the values expected according to Hardy- Weinberg equilibrium(χ2＝.29, df＝2). This result did not support that dopamine D3 receptor gene variant were susceptible to TD in schizophrenic patients. The role of dopamine D3 receptors as a putative risk factors of TD may therefore be less important than previously thought.