연구목적： 이 논문에서는 뇌에서 전기경련 충격(Electroconvulsive shock, ECS)에 의한 전사인자 CREB의 인산 화를 발달단계에 따라 알아봄으로써 정신장애의 신경발달학적 이해를 위한 생물학적 기반지식을 얻고자 하였다. 방 법： 생후 7, 14, 21일 및 성년 흰쥐에 ECS를 가하고 시간별로 해마 및 소뇌 조직을 얻어 CREB의 인산화를 알아 보기 위해 특이 항체로 면역블롯을 실시하였다. 결 과： 발달단계에 따라 해마에서는 CREB이 감소한 반면 소뇌에서는 CREB이 증가하였다. 기저상태의 CREB 인산화는 해마와 소뇌에서 생후 7일에 비해 14일 이후 증가하였는데, 소뇌의 경우 CREB의 양 증가와 비례 하였다. ECS 후 CREB인산화 증가는 해마에서는 생후 21일 이후에 나타났으나, 소뇌에서는 생후 7일은 물 론 성년에서도 나타나지 않았다. 결 론： CREB 매개 신호전달은 발달단계별 및 조직별 활성의 차이를 나타내었으며 해마에서는 생후 21일 이후 ECS에 의해 활성화되었지만, 소뇌에서는 그렇지 않았다. 해마에서 ECS에 의한 CREB 인산화 증가는 cfos 유전자의 발현과 관계있으리라고 생각되지만, CREB의 Ser-133 인산화 만으로는 발달단계 및 조직에 따른 c-fos 발현의 특이성을 설명할 수 없었다.
Objectives：In order to understand the biological basis of neurodevelopmental perspectives of mental disorders, the authors investigated the developmental and regional changes in the phosphorylation of the transcription factor CREB following the electroconvulsive shock(ECS) in rat brain. Methods：Rats of various age groups(7, 14, 21 days postnatal and adults) were given ECS and their hippocampi and cerebella were dissected at specified time points. The content of CREB and phosphorylated CREB were measured by immunoblot analysis. Results：The amount of CREB increased in the hippocampus and decreased in the cerebellum according to the age. Baseline levels of CREB phosphorylation in both tissues were increased from postnatal 14 days, and it was proportional to the amount of CREB protein in the cerebellum. In the hippocampus, ECS increased the phosphorylation of CREB at postnatal 21 days, but in the cerebellum, ECS did not increased the phosphorylation of CREB in any age group. Conclusion：CREB mediated signal transduction pathways showed developmental and tissue-specific changes. ECS increased the phosphorylation of CREB in the hippocampus by postnatal 21 days, but not in the cerebellum. CREB activation is supposed to be related with the inducdion of c-fos after ECS in the hippocampus. However, the Ser-133 phosphorylation of CREB could not completely explain the developmental and tissue specificity of c-fos induction.
서 론
방 법
결 과
고 찰
참 고 문 헌