흰쥐에서 급성 스트레스 유발 불안반응의 해소에 대한 신경교세포 말초성 벤조다이아제핀 수용체의 매개작용

Glial Peripheral Benzodiazepine Receptor Mediates the Relief of Acute Stress-Induced Anxiety in Rats

연구목적： 말초성 벤조다이아제핀 수용체가 스트레스로 유발된 불안반응에서의 불안해소작용을 알아보기 위해 흰쥐 에 급성 부동화(immobilization) 스트레스를 부하하여 유도된 불안반응에서 뇌조직중의 말초성 벤조다이아제핀 수용체의 매개작용을 검색하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법： 흰쥐에 급성 부동화 스트레스를 가한 후 실험동물의 불안도를 elevated plus maze를 통하여 검정하고 말 초성 벤조다이아제핀 수용체의 변화를 수용체 결합반응을 통하여 검색하여 대조군과 비교했고, 말초성 벤조다이 아제핀 수용체 효현제 및 길항제의 투여에 의한 실험동물의 불안도의 변화 양상도 동일한 검사를 통하여 검 정하였다. 결 과： 급성 부동화 스트레스에 부하되었던 흰쥐는 불안반응을 나타내었으며, 실험동물에 선택적인 중추성 벤조다 이아제핀 수용체 효현제인 clonazepam을 투여하여 스트레스로 인한 불안반응을 감약시킨 후 급성 부동화 스트 레스를 가했을 때는 불안반응이 감약되었으며, 후구(olfactory bulb)의 말초성 벤조다이아제핀 수용체의 상 향조절도 관찰되지 않았다. 말초성 벤조다이아제핀 수용체 효현제인 Ro5-4864을 투여 후 약한 불안 해소 작용을 나타내었으며, 신경활성 스테로이드의 전구물질인 progesterone을 흰쥐에게 투여한 후 이 실험군의 통 로로의 진입율 및 개방통로에서의 체류율은 대조군에 비하여 유의하게 증가되었다. 결 론： 말초성 벤조다이아제핀 수용체는 급성 스트레스 부하시 야기되는 불안반응에서 내인성 GABA성 신경전달 의 조절자로 알려진 신경활성 스테로이드의 합성을 증가시킴으로써 불안반응을 해소하는 기능을 가진다

Objectives：Peripheral benzodiazepine receptor has been suggested to be associated with the relief of anxiety response induced by stresses. This study was designed to observe the anxiolytic activity of peripheral benzodiazepine receptor. Methods：Male Sprague-Dawley rats, weighing 200-250g were forced to suffer an immobilization stress for 2 hours. The level of anxiety by immobilization was performed by an elevated plus maze and was evaluated by the number of [3H]Ro5-4864 binding sites in the olfactory bulb. Results：Saturation experiments followed by scatchard anlayses of the results showed that the density of peripheral benzodiazepine receptor increased and the affinity of the peripheral benzodiazepine receptor remained unchanged. It was found that there was no significant change in the cerebral cortex. Pretreatment with clonazepam, a central benzodiazepine receptor agonist, before an immobilization stress abolished the anxoius response on the performance of plus maze. In this group, upregulation of peripheral benzodiazepine receptor of olfactory bulb was not observed. Ro5-4864, a peripheral benzodiazepine receptor agonist, elicited an increase of anxiolytic response on the performance of plus maze. Progesterone, a precursor of neuroactive steroid, also increased anxiolytic response on the performance of plus maze. Pretreatment with PK11195, a peripheral benzodiazepine receptor antagonist, abolshed the anxiolytic effect of progesterone. Conclusions：From these results, it could be concluded that peripheral benzodiazepine receptor is closely associated with the relief of acute stress induced anxiety response via an increase of synthesis of neuroactive steroid.