내측 전전두피질에 6-hydroxydopamine 주입 후 흰쥐 신선조체 도파민 수용체의 변화에 관한 자가방사기록법적 연구

An Autoradiographic Study on the Rat Neostriatal Dopamine Receptor Changes after 6-hydroxydopamine Injection into the Medial Prefrontal Cortex

전전두엽(prefrontal cortex)에서 도파민 기능의 저하가 선조체 부위의 도파민 신경계에 어떠한 변화를 초래하는지를 알기 위하여, 흰쥐 내측 전전두피질에 6-hydroxydopamine을 투여한 2주 후에 선조체 부위 인 미상핵-피각과 피질하 조직의 하나인 측좌핵에서 도파민 D1과 D2 수용체의 변화를 자가방사기록법을 이 용하여 측정하였다. 전전두엽에 6-hydroxydopamine을 투여한 2주 후 미상핵-피각과 측좌핵에서의 D1 수용체의 Bmax는 대조군과 통계적인 차이가 없었으며, Kd는 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였다(p<0.01). 6- hydroxydopamine을 투여한 후 D2 수용체의 변화는 미상핵-피각, 측좌핵에서 Bmax와 Kd 모두 대조군과 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 이상의 결과는 전전두피질의 도파민 기능 감소로 인하여 선조체 부위에서 D1수용체의 상향조절(up regulation)이 일어날 가능성을 시사한다. 이는 정신분열병의 양성증상과 음성증상을 동시에 설명할 수 있는 기전으로 사료되며, 향후 환자를 대상으로 전전두엽과 선조체에서의 도파민 기능변화와 정신병리와의 관련성 을 연구하는 것이 필요하리라 생각된다

The frontal cortex of rat is innervated by dopaminergic pathway(mesocortical pathway) arising from ventral tegmental area. Several studies have suggested that mesocortical dopaminergic neurons may modulate the function of dopaminergic neurons at subcortical sites. The effect of lesions of the dopaminergic nerve terminals in the medial prefrontal cortex of the rat on dopamine D1 and D2 receptors within the striatum and olfactory tubercle has been investigated. Bilateral 6-hydroxydopamine lesions were stereotaxically placed in the medial prefrontal cortex. Animal were pretreated with desipramine to block the uptake of neurotoxin into noradrenergic terminals and to make it more selective for dopamine terminal. After 2weeks later, we examined the changes of D1 and D2 receptors in caudate-putamen and nucleus accumbens by quantitative autoradiography using the specific D1 antagonist [3H]SCH23390 and D2 antagonist [3H]spiperone. The results shows that D1 receptor at striatum was up regulated 2weeks after destruction of dopamine terminals within medial prefrontal vortex of the rat. This findings suggest that frontal cortical dopamine system may regulate the dopamine system in corpus striatum.