Fluoxetine과 Choline 병합 투여가 경도의 만성적 스트레스 처리한 백서의 수동적 회피학습에 미치는 영향

Effects of Combined Treatment with Fluoxetine and Choline on the Retention of Passive Avoidance Learning after Chronic Mild Stress in Rat

저자들은 우울증의 동물모형에서 serotonin계와 choline계가 기억기능에 어떤 효과가 있는지 알아보고자 하였다. 27마리의 백서에게 만성적으로 예측할 수 없는 경미한 스트레스를 4주간 처리하여 1% 자당섭취량 의 유의한 저하를 보인 우울증 동물모델을 형성시켰다. 실험군은 선택적 serotonin 재흡수 차단제의 하나인 fluoxetine을 choline과 병합투여하였으며, choline 단독투여군 및 saline 투여군과 비교하였다. 우울백서에 게 각각의 약물을 4주간에 걸쳐서 복강내주사하였다. 약물투여 1일, 1주, 2주, 3주, 그리고 4주째에 수동적 회피 학습의 파지검사를 실시하여 각 실험군의 파지검사 성적을 측정, 비교하였다. 실험결과를 보면： 1) Fluoxetine과 choline 병합투여군은 약물투여 1주부터 4주까지의 파지검사에서 saline 투여군보다 유 의미한 파지 잠재기의 유지를 보여 choline 단독투여군보다 조기에 효과를 나타냈다. 2) Choline 단독투여군은 3주부터 4주까지의 파지검사에서 saline 투여군보다 유의미한 파지 잠재기의 유 지를 보였다. 이상의 연구 결과에서 우울상태의 동물모형에서 수동적 회피학습의 파지·재생에 있어 choline 단독투여 보다 choline과 fluoxetine의 병합투여가 좀더 조기에 효과를 나타낸 것으로 보아, serotonin계와 choline계 의 상호작용이 장기기억의 저장 및 재생에 긍정적인 영향을 미친다고 생각된다

This study was performed to evaluate the effects of serotonin and choline on the memory function in rat model of depression. Chronic exposure to mild unpredictable stress was found to depress the consumption of sweet 1% sucrose solution in the Sprague-Dawley rats. We identified depressive behaviours in 27 Sprague-Dawley rats. Rats in experiments were stratified into 3 groups, ie, fluoxetine with choline, choline, and saline control. Memory function was evaluated by passive avoidance learning and retention tests. We evaluated how long memory retention would remain improved at training-testing intervals of 1 day, 1 week, 2 week, 3 week, and 4 week in depressive state of the Sprague-Dawley rats during 4 weeks of experimental drugs treatment. The results were as follows： 1) The fluoxetine with choline-treated group showed significant differences in the main-tenance of retention from the saline control at 1, 2, 3, and 4 week training-testing interval. 2) The choline-treated group showed significant differences in the maintenance of retention from the saline control at 3 and 4 week training-testing interval. In summary, the combined treatment of fluoxetine with choline showed earlier effects on memory function compared with choline alone in the passive avoidance retention test in the animial model of depression. We suggest that there are synergistic interaction between serotonin and choline in the long term memory function in rat model of depression.