저자들은 국내 CPMS하에서 최초로 발생한 clozapine-유발성 무과립구증 환자에게 G-CSF를 투여하여 성공적으로 치료한 경험을 보고하였다. Clozapine-유발성 무과립구증의 발생원인은 아직 명확하지는 않으나, HLA 표현형 등의 면역학적 기전과 desmethylclozapine 등의 세포독성 기전이 연구되고 있다. 다만, 최종적 공통 경로가 골수내의 골수성 전구 세포의 증식억제라는 것은 분명하며, 이것이 CSF사용의 이론적 근거가 된다. CPMS를 통하여 매주 백혈구 수치를 측정하도록 하고 있으나, 최근에도 clozapine-유발성 무과립구증의 발생률은 약 1%로 알려져 있으며, 무과립구증의 발생시 급격한 발생 양상, 연장되는 경과, 골수성 전구세포 의 부재 등의 특징들로 인하여 2차감염으로 인한 사망률이 매우 높은 치명적인 상태에 빠지게 된다. 그러므 로, clozapine사용 환자의 선정에 있어서, 고령 및 여성 등 위험인자를 고려하여야 할 것이며, 사용 중에는 백혈구의 스파이크 등 예측인자에 대한 주의가 요망된다고 하겠다. Clozapine-유발성 무과립구증이 발생하면, 우선 골수생검 등을 통한 정확한 진단이 이루어져야 하며, 즉 각적 clozapine의 투약중단, 혈액학 및 감염학 전문의에게 자문의뢰하고, 2차감염을 막기 위한 격리 및 예방 적 항생제 투여 등과 함께, G-CSF나 GM-CSF투여를 통한 무과립구증 기간 단축 등의 적극적인 치료가 반드시 요망된다.
The authors present a successful treatment case of clozapine-induced agranulocytosis with granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF). It is the first case in Korea that occurred despite proper monitoring by the Clozaril Patient Monitoring System(CPMS) and full clinical vigilance. The mechanism of clozapine-induced agranulocytosis is unknown. Various studies are attempting to identify the pathogenic mechanism involved, and whether it is immunologic like human leukocyte antigen(HLA)-associated or toxic like desmethylclozapine-associated. However, it is clear that the final common pathway is suppression of myeloid proliferation in the bone marrow. The theory that clozapine-induced agranulocytosis is caused by suppression of colony forming units of granulocytes and macrophages(CFU-GM) forms the rationale for the use of G-CSF or GM-CSF. The management of clozapine-induced agranulocytosis should include accurate diagnosis of agranulocytosis through bone marrow examinations, prompt discontinuation of clozapine, consultation with a hematologist, infectious disease specialist. Reverse isolation and administration of prophylatic antibiotics are need for prevention of secondary infection. A potential decrease of recovery time achieved by G-CSF obviously lowers the risk of secondary infectious disease.
서 론
증 례
고 찰
참 고 문 헌