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학술저널

흰쥐 적출 자궁의 수축 작용과 흰쥐 장관에 있어 칼륨에 의해 활성화되는 칼슘 채널에 대한 Cyclobuxine D의 영향

Effects of Cyclobuxine D on Drug-Induced Contractions of the Isolated Rat Uterine Muscle and Potassium-Activated Calcium Channels in an Intestinal Smooth Muscle

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Buxus microphylla var. koreana Nakai에 존재 하는 steroidal alkaloid인 cyclobuxine D는 흰쥐에 있어 심박동수 감소 작용, 적출 개구리 심장에서 수축력 감소작용, 토끼 적출 장관에서 acetylcholine과 Ba<sup>++</sup>.에 유발되는 수축에 대한 억제작용 등을 나타낸다고 보고되었다. 본 연구에서는 흰쥐 적출 자궁에서 acetylcholine, oxytocin과 Ba<sup>++</sup>에서 의해 나타나는 수축 작용에 대한 cyclobuxine D의 영향을 관찰하였으며, 또 흰쥐 적출장관에서 칼륨에 의해 활성화되는 칼슘채널에 대한 cyclobuxine D의 작용을 관찰하였다. Cyclobuxine D는 흰쥐 적출 자궁에서 acetylcholine, oxytocin과 Ba<sup>++</sup>에 의해 증가되는 peak tension과 duration을 용량적으로 현저히 억제하였다. Cyclobuxine D는 oxytocin보다 acetylcholine에 의해 나타나는 수축작용에 대해 강하게 작용했다. 흰쥐 적출 장관(ileum)을 Ca을 고갈시킨 Tyrode s 용액에 40 ~ 50분 담그고 Na<sup>+</sup> 대신 K<sup>+</sup>로 대체시킨 용액에 10분간 담근 후 1.8 mM CaCl<sub>2</sub>를 가했을 때 이중적인 근육수축작용이 나타난다(Phasic and tonic increase in tension). Cyclobuxine D (6.2 × 10<sup>-5</sup> M)은 이 두 components를 유의하게 억제하였으며 tonic component가 최대치에 도달했을 때 cyclobuxine D (3.1 X 10<sup>-4</sup> M)을 가하면 근육은 긴장도를 빨리 상실했다. 이 결과는 적출 장관에 있어 칼륨에 의해 활성화되는 칼슘 채널이 cyclobuxine D에 의해 차단되고 있음을 나타낸다. 이상의 결과에서 cyclobuxine D의 흰쥐 적출 자궁에 대한 수축 억제 작용은 voltage-dependent calcium channel 차단에 밀접한 관련이 있는 것으로 사려된다.

Cyclobuxine D, extracted from Buxus microphylla var. koreana Nakai, is a steroidal alkaloid. Many pharmacological effects of cyclobuxine D were examined in our Lab. Cyclobuxine D showed a significant bradycardic effect in the rat heart and an inhibitory action on acetylcholine and Ba<sup>++</sup>-induced contraction of the longitudinal muscle isolated from the rabbit jejunum. In this study, we investigated the effect of cyclobuxine D on the contractile response-elicited by acetylcholine, oxytocin and Ba<sup>++</sup> in rat uterine. In order to analyse the inhibitory action of cyclobuxine D on the smooth muscle, we examined the inhibitory action of cyclobuxine D against the contractile response of the high potassium-depolarized rat ileum to calcium. Concentration-dependent decrease in the peak tension and duration of the acetylcholine, oxytocin and Ba<sup>++</sup>-induced contraction in the isolated rat uterus was observed when cyclobuxine D was added to the organ bath. The isolated longitudinal muscle from the rat ileum was immersed calcium-depleted potassium-depolarizing solution. Ten minutes after, 1.8 mM CaCl<sub>2</sub> was added to muscle bath and elicited a biphasic increase in muscle tension. Cyclobuxine D (6.2 × 10<sup>-5</sup> M) produced an appreciable inhibition of both components of the mechanical response. In addition, 3.1 × 10<sup>-4</sup> M cyclobuxine D, introduced at a point when the tonic response had reached its maximum level, caused the muscle to exhibit a rapid lose of tension. Based on these experimental results, we propose the possibility that the inhibitory action of cyclobuxine D on the acetylcholine, oxytocin and Ba<sup>++</sup>-induced contraction in the isolated rat uterus may be due to blocking potassium-activated calcium channels, voltage-sensitive calcium channels.

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