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학술저널

백서 대뇌피질에서 Opioid Kappa수용체의 Histamine 유리조절기능에 관한 연구

Regulation of Histamine Release by Kappa Opioid Receptor in Rat Cortical Slices

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Opioid 수용체에는 μ, δ 그리고 κ의 세가지 주된 형이 존재함이 알려져 있는 바, 최근 수용체 동정 기법과 선택적인 약물의 개발로 인해 그 아류들이 존재함이 보고되고 있다. 그러나 Opioid κ<sub>2</sub>-수용체의 기능에 대해서는 이 수용체에 있어서의 선택적인 효현제 또는 길항제가 밝혀져 있지 않으므로써 현재까지 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 백서 대뇌피질 세표막표본에 opioid μ와 δ 수용체를 과량의 DAMGO와 DPDPE로 봉쇄한 후 수종 κ수용체 결합자의 [<sup>3</sup>H] idprenorpnine(DIP) 결합억제효과와 이에 대한 sodium과 GTYγS의 영향을 관찰하여 이를 지표로 각 ligand의 수용체에서의 작용양상을 검토하여 이를 토대로 동일 표본에서 [<sup>3</sup>H]diprenorpnine[<sup>3</sup>H]DIP 결합은 DIP, ethylketocyclazocine 그리고 bremazocine에 의해 효과적으로 억제되었으나, κ<sub>1</sub>, 수용체 효현제인 U69593에 의해서는 억제되지 않았다. Opioid κ<sub>1</sub>, 및 κ<sub>2</sub>-수용체 효현제인 EKC의 Ki치는 배양액내 NaCl을 NMDG로 알려진 GTPγS 100μM 첨가에 의해 증가되었다. 그러나 Bremazocine과 DIP의 Ki치는 sodium 제거 또는 GTPγS 100μM 첨가에 의해 증가되었다. 그러나 Bremazocine과 DIP의 Ki치는 sodium 제거 또는 GTPγS 첨가에 의해 영향받지 않았다. 1-[<sup>3</sup>H] histidine을 미리 부하한 대뇌피질 절편에서 30mM K<sup>+</sup> 에 의한 [<sup>3</sup>H] histamine의 유리는 (-)EKC에 의하여 영향받지 않았다. (-)EKC의 histamine유리 억제효과는 naloxone, norbinaltorpmine 또는 bremazocine에 의하여 각각 억제되었다. 본 실험 성적은 백서 대뇌피질에서 histamine의 유리는 이 부위에 존재하는 opioid κ<sub>2</sub>-수용체에 의하여 조절됨을 시사한다.

It has been shown that there are several subtypes of κ opioid receptor. We examined ligand binding profiles and the effects of various opioid agonists on high potassium-stimulated release of [<sup>3</sup>H] histamine. We have evaluated the properties of non-μ, non-δ, binding of [<sup>3</sup>H] DIP ([<sup>3</sup>H] diprenorphine), anonselective opioid antagonist, in rat cortex membranes. Binding toμ and δ sites was inhibited by the use of an excess of competing selective agonists (DAMGO, DPDPE) for these sites. (-) Ethylketocyclazocine (EKC), DIP and bremazocine inhibited [<sup>3</sup>H] DIP binding. However, arylacetamides (U69593 and U50488H) gave little inhibition Replacement of sodium by NMDG and the addition of guanine nucleotide influenced the inhibitory potency of (-) EKC, an agonist for κ<sub>1</sub>-and-κ<sub>2</sub>-binding site, but not of bremazocine. This result suggests that bremazocine can be an antagonist at this binding site. Also, we have examined the opioid modulation of K<sup>+</sup>(30mM)-induced [<sup>3</sup>H] histamine release in rat frontal cortex slices labeled with 1-[<sup>3</sup>H] histidine. The [<sup>3</sup>H] histamine release from cortex slices was inhibited by EKC in a concentration-dependent manner. However, the δ receptor selective agonists, DPDPE and deltorphine II, μ receptor agonists, DAMGO and TAPS, κ<sub>1</sub>-agonists, U69593 and U50488H, and ε-agonist, β-endorphin, did not. The concentration-response curve of EKC was shifted to right in the presence of naloxone, nor-binaltorphimine and bremazocine, respectively. These results suggest that κ<sub>2</sub> opioid receptor regulates histamine release in the fromtal cortex of the rat.

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