인토메타신투여가 개의 하악두에서 COX-2와 IGF-Ⅰ의 발현과 분포에 미치는 영향

The effects of indomethacin on distribution and expression of COX-2 and IGF-I in the mandibular condyle of growing dogs

이 연구는 PGE₂생합성 억제제인 인도메타신의 투여 시 성장기 개의 하악두 연골에 나타나는 cyclooxygenase-2(COX-2)와 insulin-like growth factor Ⅰ(IGF-Ⅰ)의 발현과 분포를 관찰하여 인도메타신이 하악두 연골 성장에 미치는 영향을 규명하기 위하여 시행하였다. 생후 12-13주된 잡견 8마리를 4군으로 구분하였다. 통상적 복용량인 인도메타신 2mg/Kg/day을 각각 7일과 14일간 투여한 군, 과량인 8mg/Kg/day을 14일간 투여한 군과 무처치군인 대조군으로 구분하였으며, 하악두를 연구대상으로 하였다. 연구대상 하악두는 5&#181;m두께의 절편을 만들어 H-E 중염색 COX-2 면역염색, IGF-Ⅰ 면역염색을 시행하여 광학 현미경으로 검경하였으며, tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) 염색 후 파연골세포의 수를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻엇다. 인도메타신은 하악두 연골의 증식대에서 COX-2와 IGF-Ⅰ의 발현과 분포를 억제시켰으며, 인도메타신의 투여기간에 비례해서 파연골세포 수는 유의성 있게 감소하였다(p<0.01).IGF-Ⅰ의 발현과 분포는 인도메타신의 투여 양과 기간에 비례하여 억제되었다. 이상의 결과에 의하면 인도메타신의 투여는 하악두 연골에서 COX-2와 IGF-Ⅰ의 발현과 분포를 억제하고 파연골세포의 수를 감소시켜 하악두 성장을 억제할 가능성이 있음을 시사한다.

This study aimed to investigate the effects of indomethacin on distribution and expression of COX-2 and IGF-Ⅰ in the mandibular condyle of growing dogs and to examine the number of chondroclasts around the mineralization zone. Indomethacin inhibits prostaglandin E₂production in the tissue by inhibiting synthesis of cyclooxygenase 2. Prostaglandin E₂ stimulates insulin-like growth factor synthesis. Insulin-like growth factor stimulates growth of mandibular condyiar cartilage. Eight mongrel dogs. aged 13-14weeks. were divided into 4 groups. Group 1 and group 2 were administered indomethacin 2 mg/Kg/day orally two times a day for 7 days and 14 days respectively. Group 3were administered indomethacin 8 mg/Kg/day orally 2 times a day for 14 days. and the control group were administered a placebo. The mandibular condyle heads were sectioned in 5 &micro;m thickness. The specimens were stained with H-E staining. COX-2 immunohistochemical staining and IGF-Ⅰ immunohistochemical staining and examined under light microscope. After TRAP staining. the number of chondroclasts were calculated. The observed results were as follows: Indomethacin inhibited expression and distribution of COX-2 and IGF-Ⅰ on the proliferative zone of condylar cartilage. Indomethacin decreased the number of chondroclastes on the mineralization zone by a time-dependent manner (p&lt;0.05). Indomethacin inhibited expression and distribution of IGF-Ⅰ by a dose and time-dependent manner. These results show that indomethacin inhibited expression and distribution of COX-2 and IGF-Ⅰ on the proliferative zone of condylar cartilage and decreased the number of chondroclasts and suggests that when indomethacin is administered for a long time. condyle growth could be delayed.