YAP/TAZ Shuttle Protein Interaction with Tip60 in HIPPO Signaling: YAP/TAZ direction for Tip60 acetylation site on chromosome

Yes-associated protein (YAP, 65Kd) is characterized as a key element of their functions in Hippo signal transduction pathway. However, the characterization of the proteins which interact with it is also required in order to elucidate further the biological role of YAP. TAZ (transcriptional coactivator) has also attracted considerable attention in the past decade, owing to its central role in the Hippo pathway. YAP and TAZ have robust and diverse biological functions, such as cell contact inhibition, mechanotransduction, differentiation, proliferation, and tumorigenesis. Recent explorations have revealed the interplay between YAP/TAZ and metabolism. Others documented that several proteins interactions with YAP/TAZ also profoundly promote their cytoplasmic or nuclear retention. They suggested that the protein COOH-terminal PDZ-binding motif plays a role in the regulation of YAP. Its deletion induces YAP re-localization to the cytoplasm and inhibits its activity. Zonula Occludens (ZO)-2 interacts with YAP in a PDZ-dependent manner and co-localizes with YAP into the nucleus. In this review we discuss the recent discoveries of YAP/TAZ roles in Hippo signaling with Tip60.

Yes-associated protein(YAP, 65Kd)은 히포 신호전달계(Hippo signal transduction pathway)의 핵심 요소이다. 이 단백질과 상호작용하는 다른 단백질들을 찾고 규명하는 것이 이 신호전달계를 더 잘 이해하고 규명하는 데 필요하다. 이후에 TAZ (transcriptional coactivator) 역시 이 히포 신호전달계에 관여한 매개 단백질로 규명되었다. YAP와 TAZ는 세포와 세포 접촉에 의한 상호 억제(cell contact inhibition), 물리적 자극 전달(mechanotransduction), 세포분화(differentiation)와 분열(proliferation), 그리고 암 발생(tumorigenesis)에도 관여하는 것이 밝혀졌다. 최근 연구에서는 물질대사(metabolism)에도 관여함을 규명하게 되었다. 많은 기존 연구에서는 YAP와 TAZ가 세포핵과 세포질을 왕래하며 신호를 전달하는 왕복 단백질(shuttle protein)로 역할을 조절하는 기능들이 규명되었다. 이 단백질이 가진 꼬리 부분에 위치한(PDZ-binding motif)이 그 핵심 요소임이 알려졌고, 이것을 통해 핵으로의 이동이 조절되며, 이 꼬리를 제거하면, 신호를 전달하는 왕복 단백질 역할이 사라짐이 밝혀졌다. Zonula Occludens(ZO)-2로 알려진 부착 연접 단백질이 이 꼬리 부분과 상호작용을 해 YAP와 TAZ가 평상시에는 세포의 앞과 측면에 위치하게 한다. 세포 성장 신호나 외부 자극으로 이 두 단백질 결합이 풀리고 핵으로 이동하면 Tip60(Tat interaction protein 60)과 상호작용하여 특정 유전자의 염색체 히스톤단백질의 특정 라이신 아미노산 잔기를 아세틸화시키고 그 염색체 꼬임을 풀어서 선택적 유전자발현이 촉진되게 한다. 우리는 지난 연구에서 YAP/TAT와 Tip60 간의 단백질 상호작용을 최초로 규명했다. 이 총설에서는 YAP/TAT와 Tip60 간의 단백질 상호작용의 생물학적 의의와 이 상호작용에 의한 Tip60에 의한 Hippo 신호전달계 조절 기전을 논의한다.